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盲検化

ある病気の治療薬の有効性を明らかにするためにプラセボを対照群として行う臨床研究では、対象者となる患者自身あるいは研究者側の診断する医師が、その患者が治療薬を使用し、どの患者がプラセボを使用しているのか知っている場合、効果の判定に選択バイアスが生じる可能性があります。

そこで、対象者あるいは研究者が、どの患者が治療薬を使用しているのか、それともプラセボを使用しているのかを知らないように割付を行うことを盲検化といいます。

対象者だけが治療薬を使用しているのか、プラセボを使用しているのかを知らないように割付を行うことを単盲検といい、対象者だけでなく、研究者も治療薬を使用しているのか、プラセボを使用しているのかを知らないように割付を行うことを二重盲検といいます。

なお、対象者および研究者ともに治療薬を使用しているのか、プラセボを使用しているのかを知っている場合をオープントライアル（open trial）といいます。

「薬を飲んだんだからきっと治るんだ」という心理が働かないようにすれば，プラセボ効果を除去できるわけです．

じやあこのような心理が働かないようにするにはどうすればよいでしょうか？

「薬を飲んだんだから……」と思わなければいいので，薬を飲んだか飲まなかったかがわからないようにすればよいのです．

でも，そんなことできるはずありません．薬を飲むグループと薬を飲まないグループに割り付けるのだから，薬を飲むか飲まないかなんて，こっそり食事にでも混ぜられない限りわかるに決まってます．

だったら，「薬を飲まないグループ」の代わりに，「偽物の薬を飲むグループ」を作ればよいのです．「酔い止め薬を飲むグループ」に対する「砂糖水を飮むグループ」といった具合です．

でも,これでもまだダメです．酔い止め薬か砂糖水かなんて，味で簡単に判別できてしまいます.

「本物の薬」と「偽物の薬」が判別できないようにしなければなりません．

偽物の薬を，薬の成分が全くないまま，大きさや形だけではなくて昧や匂いといったすべてを本物の薬と同じように作らなければならないのです．

ここまでしてはじめて，薬を飲んだか飲まなかったかがわからないようになります．

二重盲検

これで万事解決めでたしめでたし……というわけには残念ながらならないのです．

もし薬を処方する医師が「本物の薬」か「偽薬」かを知っていたら，たとえ口には出さなくても，「これは本物の薬だから……」という目をしているかもしれません．

そうすると，患者は「本物の薬」か「偽物の薬」かどちらか知らされていなかったとしても，医師の雰囲気からなんとなくどっちかわかってしまうことがあります．

これではせっかく盲検化しても意味がありません．

だったら，薬を処方する医師も「本物の薬」か「偽薬」かがわからないようにすればよいのです．

このように，研究に参加する人だけではなく，薬を処方する医師も「本物の薬」か「偽薬」かがわからないようにすることを，二重盲検化とか二重マスク化と言ったりします．

単純に奇数番目の大は本物の薬を飲むグループ，偶数番目の大は偽薬を飲むグループ，と割り付ける方法を考えてみましょう．

二重盲検化していれば，奇数番目の大が本物の薬を飲むグループなのか偽薬を飲むグループなのかわからないのだから，このような単純な割り付け方法でいいんじゃないの？　と思うかもしれません．

しかし，これでも問題があるのです．

最初の数大についてはいいかもしれません．が，途中から，「どうも奇数番目の人の方が風邪の治リがいいような気がする」と思うかもしれません．

あるいは，「奇数番目の大に限って副作用が起こる」ということがあるかもしれません．

そんなことがあると，「どうやら奇数番目が本物の薬を飲むグループのようだ」と研究者が感づいてしまうのです．

二重盲検化か崩れてしまいますね．

この意味においても，ランダム化は重要なのです．

盲検化とは、臨床研究において治療薬の有効性を正確に評価するために用いられる重要な手法であり、対象者や研究者がどの患者が治療薬を使用し、どの患者がプラセボを使用しているのかを知らないようにすることで、選択バイアスや心理的影響を排除することを目的としています。臨床研究では、治療薬の有効性を評価する際に、単に治療薬を服用するグループと何も服用しないグループを比較するだけでは、患者の「薬を飲んだのだから効果があるはずだ」という心理的な期待や信念、つまりプラセボ効果が影響し、研究結果が歪められる可能性があります。このプラセボ効果を排除するために、治療薬の代わりに薬効成分を全く含まない偽薬、すなわちプラセボを用意し、偽薬と治療薬が外見、味、匂いなどすべてにおいて区別できないようにすることが重要です。盲検化にはいくつかの段階があり、対象者だけが治療薬か偽薬かを知らない場合を単盲検と呼び、さらに対象者だけでなく研究に関わる医師や看護師などの研究者も治療薬か偽薬かを知らない場合を二重盲検と呼びます。この二重盲検は臨床研究におけるバイアスをさらに減らすために広く採用されており、治療の効果を客観的に評価するためのゴールドスタンダードとされています。例えば、単盲検の場合、患者自身が服用しているものが治療薬か偽薬かを知らない状態を作り出すことによって、「薬を飲んだから効果がある」という期待が研究結果に影響を与えないようにします。しかし、この方法では治療を行う医師が治療薬か偽薬かを知っていると、たとえ口に出さなくても医師の態度や行動から患者がそれを推測する可能性があります。このため、医師も治療薬か偽薬かを知らないようにする二重盲検が必要になります。二重盲検では、例えば薬を処方する際に医師自身が治療薬か偽薬かを知ることができないようにするために、治療薬と偽薬の割付けを第三者が行うか、コンピュータによるランダム化を用います。さらに、割付け方法が単純であると、例えば奇数番目の患者が治療薬を服用し、偶数番目の患者が偽薬を服用するような場合、治療効果や副作用の発生頻度から割付けの規則性が推測され、盲検化が崩れるリスクがあります。したがって、盲検化を徹底するためには、割付けを完全にランダム化することが不可欠です。また、ランダム化には単純ランダム化、層別ランダム化、ブロックランダム化などの方法がありますが、どの方法を採用するかは研究デザインや対象者の特性に応じて選択されます。例えば、年齢や性別、病状の重症度など、治療効果に影響を与える可能性のある因子が均等に分布するように割付ける場合には、層別ランダム化が有効です。一方、治療期間が長期にわたる研究や対象者数が限られる研究では、ブロックランダム化を用いることでグループ間の不均衡を最小限に抑えることができます。さらに、盲検化された臨床研究では、データの収集や解析においても注意が必要です。例えば、研究データを解析する統計家も盲検化されていない情報にアクセスできないようにすることで、解析結果が意図的または無意図的に歪められるリスクを軽減します。また、研究終了後に盲検を解除する際には、治療薬か偽薬かの割付け情報を正確に記録し、適切に管理することが求められます。このように盲検化は臨床研究の信頼性を高めるために非常に重要な手法であり、その成功には緻密な計画と実行が必要です。ただし、盲検化を完全に実現することが難しい場合もあります。例えば、副作用が顕著に異なる場合や、治療法自体が物理的に明らかに異なる場合（手術やリハビリテーションなど）には、盲検化が技術的に困難です。そのような場合でも、可能な限りバイアスを減らすための代替手段を検討しなければなりません。また、盲検化の実施においては倫理的配慮も欠かせません。例えば、患者に対して治療薬か偽薬かを知らされないことで心理的な不安を生じさせる可能性があるため、事前の説明と同意取得が重要です。このように盲検化は、研究結果の妥当性と信頼性を確保するための基盤であり、適切に設計された臨床研究を支える重要な要素です。