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臨床試験データの集計・解析

臨床データマネジメント部門によりデータ固定が行われた臨床試験データを対象として，予め作成された統計解析計画書に則って集計・解析が行われる．

実施された臨床試験が探索的と検証的のいずれの場合であるかによって，集計・解析の方法も変わるが，臨床試験データの集計・解析にはSASやS-PLUSなどの統計ソフトウェアの利用，そのほかの市販解析アプリケーションパッケージの利用, FORTRANなどで作成されたオリジナルソフトウェアの利用などいくつかの方法が考えられる．

いずれにせよ，これらのソフトウェアが特殊な方法を必要とせずに適切な形で，臨床試験データを参照できるようにしておかなければならない

一昔前の解析担当者の泣き所は，なかなか臨床試験データが固定されず，なんとかデータ固定を行って解析報告書を作成した後であっても頻繁に臨床試験データの変更が行われ，何度も解析報告書を作り直す羽目になることであった．

集計・解析に用いるプログラムについても，当然のことながらバリデーションの対象となる．

このためにも，再現できる手順で集計・解析が行われる必要があり，そのように集計・解析プログラムなどが準備されているとは言っても，数百ページ以上にわたる報告書を作成し直すのは容易なことではない．

臨床データマネジメントがきちんと機能し，症例固定とデータ固定がきっちりと行われるようになった最近では，このような心配をする必要がなくなり，品質管理という面からも余分な手順を繰り返す必要がなくなったことは非常に喜ばしいことである．

ただし，実際には集計・解析プログラムを作成する段階で，プログラムをテストするために臨床試験データを参照する必要がある．

このような状況で，臨床試験データを参照させる場合には，臨床試験データが誤って変更されることがないように参照のみ(Read Only)のアクセス権を設定するなどの配慮が必要である．

また，不用意に集計結果が外部に公開されないようにすることにも気を付けなければならない．

とくに非盲検試験の場合には，統計的な調整の問題が生じる可能性があるため，中間解析を行ったかのように集計結果が取り扱われないように注意しなければならない．

このため，全症例ではなく，一部の症例や一部のデータだけに関するアクセスを許可する，あるいは臨床試験データのコピーを作成した上で，一部のデータを変更したものを提供するなどの措置が適切な場合もある．

また，中間解析というものが行われることがある．

中間解析は臨床試験の実施中に一度だけとは限らず，複数回の中間解析が行われる場合もある．

統計学的には，予め計画されていない中間解析は基本的には行うべきではない．

多くの場合には，中間解析では全ての臨床試験データを使用するのではなく，主要評価項目などの一部のデータだけを対象とすることが多く，症例も全体の半分だけを対象とするというようにルールが事前に決められているはずである．

いずれにせよ，この中間解析を行う場合にも，その対象となる臨床試験データについては，きちんとクリーンアップを完了し，症例報告書とコンピュータデータに関して以降のデータ修正を行わないようにしておかなければならない．

さらに，このような場合にも，中間解析の対象とした臨床試験データを別途保管するなどして，中間解析の結果がいつでも再現できるようにしておかなければならない．

さらに探索的な解析を行う場合や，外部からの問い合わせなどに回答するために追加解析を行うということは珍しいことではない．

このため，臨床試験が完了してもある程度の期間は，コンピュータ上で随時，臨床試験データが参照できるようにしておく必要がある．

臨床試験データの集計・解析を行う際に考えておかなければならない課題の一つとして，臨床検査値異常変動と有害事象との関係がある．

これはある有害事象が原因となって臨床検査値異常変動が引き起こされる場合である．

たとえば，肺炎という有害事象が発生した場合に，発熱，呼吸障害，白血球数増加，Ｃ反応性蛋白(CRP ； C-reactive protein)の上昇などが認められる．

本質的に考えれば，肺炎という有害事象が記載されていれば，白血球数増加やCRP上昇は付随した事象のはずであり，臨床検査値異常変動として同時に取り上げることは安全性の評価に際して重複した評価を行ってしまう危険性がある．

このことは，臨床検査値異常変動の解釈を行う際に注意が必要である．

とくに医学的に意味のある臨床検査値異常変動については有害事象欄にも改めて記載してもらうというような症例報告書の記載ルールになっている場合には，気をつけておかなければならない．

このため，症例報告書への有害事象の記載に関して，臨床検査値異常変動をどのように扱うのかについては，予めルールを検討して規定しておく必要がある．

臨床試験データの集計・解析は、臨床データマネジメント部門がデータを固定した後に、あらかじめ作成された統計解析計画書に基づいて行われます。このプロセスは、探索的試験と検証的試験のどちらであるかによって方法が異なり、用いられるツールとしてはSASやS-PLUSなどの統計ソフトウェア、市販の解析アプリケーションパッケージ、さらにはFORTRANなどで作成されたオリジナルソフトウェアが考えられます。これらのソフトウェアが適切に機能するためには、特別な手法を必要とせず、臨床試験データを正確かつ効率的に参照できるよう準備されている必要があります。一昔前は、解析担当者が臨床試験データの固定がなかなか進まず、解析報告書を作成してもその後にデータが変更され、再作成を余儀なくされることが頻発していましたが、現在ではデータマネジメント体制の向上により、このような問題は減少し、品質管理の観点からも無駄な作業が少なくなっています。ただし、集計・解析プログラムを作成する際には、臨床試験データを参照する必要があるため、データが誤って変更されないよう、Read Onlyのアクセス権を設定するなどの対策が重要です。また、集計結果が外部に不適切に公開されることを防ぐ配慮も必要です。特に非盲検試験の場合、統計的な調整の問題が発生する可能性があるため、中間解析を行ったかのような取り扱いを避けるべきです。このため、一部の症例やデータだけにアクセスを許可したり、臨床試験データのコピーを作成して特定の部分を変更したものを提供する措置が適切な場合もあります。中間解析は臨床試験の途中で行われることがありますが、統計学的にはあらかじめ計画されていない解析は実施すべきではありません。中間解析では通常、全データではなく主要評価項目や一部の症例だけを対象とするルールが事前に定められているため、対象データのクリーンアップを完了し、以後の修正を行わないよう管理する必要があります。また、解析対象データを別途保管し、結果が再現可能な状態を維持することが求められます。臨床試験終了後も、追加解析や外部からの問い合わせ対応のためにデータをコンピュータ上で参照できる状態にしておくことは珍しくありません。さらに、臨床試験データの集計・解析では、臨床検査値異常変動と有害事象との関係性を考慮する必要があります。たとえば、肺炎という有害事象が発生した場合、発熱や呼吸障害、白血球数増加、CRP（C-reactive protein）上昇などの付随的な変化が見られますが、これらを同時に取り上げることは安全性評価において重複評価を引き起こすリスクがあります。そのため、有害事象と臨床検査値異常変動の解釈には注意を払い、必要に応じて症例報告書の記載ルールを明確化することが重要です。特に医学的に意味のある異常変動が有害事象欄に記載されている場合、重複記載の防止や解釈の一貫性を確保することが求められます。これに関連して、症例報告書への有害事象の記載方法について、臨床検査値異常変動をどのように取り扱うかをあらかじめルール化し、規定しておくことが必要です。加えて、探索的解析を行う際には、データの正確性や一貫性を保ちながら、必要に応じた追加解析を行えるように準備しておくことも重要です。例えば、特定の症例群に絞った解析や、新たな指標を加味した解析を行う場合、臨床試験データ全体が適切に整理され、容易にアクセス可能な状態であることが求められます。中間解析の複数回実施が予定される場合でも、各回の解析結果が統計学的に適切であり、計画通りに実施されていることを確認するプロセスが欠かせません。このような取り組みは、臨床試験データの品質確保と透明性の維持に寄与し、研究成果の信頼性を高めることにつながります。