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変更は計画されていなかったものか

変更は計画されていなかったものかという問い、すなわち可能性のある適応が試験を開始するに当たってあらかじめ計画されていたかどうかの問いは．多くの場合，極めて重要と考えられる．

治療効果を見た後にサンプルサイズを変更するような，割り付けをオープンにした後に行う適応に関して，事前に定義した計画を持つことは不可欠である．

第一種の過誤の確率を制御するものとして認められた方法を事前に定義することなく．このような変更を行うことを正当化する方法は存在しない．

それでもなお，肺疾患患者の試験の例のように，事前に計画されていなかった変更は時おり行われている．

そのような計画されていない変更でも，もしそれが盲検化をオープンにする前であれば容認され得る．

変更が計画されていたかどうか、すなわち試験開始時に適応の可能性があらかじめ計画されていたかという問いは、臨床試験の信頼性や倫理性を担保する上で極めて重要です。特に、治療効果を見た後にサンプルサイズを変更したり、治療群や対照群の割り付けをオープンにした後に行われる適応については、適切な計画がなければ試験の信頼性に重大な影響を及ぼしかねません。ここでいう「適応」とは、試験の進行に応じてサンプルサイズや割り付け方法、分析方法などを調整することを指し、これが事前に計画されていない場合、統計学的な検証が困難になるばかりか、結果の解釈にバイアスがかかりかねません。適応デザインと呼ばれるこうした方法は、臨床試験の柔軟性を向上させるとともに、効果的な治療法を早期に発見するための有用な手段とされていますが、その一方で統計的なリスクを伴うことから、慎重な取り扱いが求められます。特に治療効果を確認した後にサンプルサイズを変更する場合、適応デザインを実施する際には事前に定義した計画に基づいて、第一種過誤の確率、すなわち偽陽性率を適切に制御する方法を明示することが必須です。第一種過誤とは、本来効果がない治療を有効であると誤って判断してしまう誤りのことで、臨床試験においては可能な限りこの確率を低く抑えることが求められています。そのため、事前に第一種過誤の確率を制御する手法をしっかりと定義することなく変更を加えることは、結果の信頼性を損ない、さらには医療の現場における意思決定に悪影響を及ぼす可能性があります。このような背景から、計画されていない変更を正当化する方法は原則的には存在しないとされています。とはいえ、実際の試験現場では、予期せぬ状況が発生することもあります。例えば、肺疾患患者を対象とした試験においては、予期せぬ患者層の偏りや途中での副作用の発見などが発生し、それに応じた試験デザインの変更が必要となる場合があります。こうした場合、計画されていなかった変更であっても、もしそれが試験の盲検化をオープンにする前であれば、つまり治療群や対照群が誰であるかが分かる前であれば、慎重に検討の上で一定の条件下で許容されることがあります。盲検化を保持することで、試験担当者や参加者が治療の割り付けについて知らない状態を保ち、バイアスがかかるリスクを最小限に抑えることができます。そのため、盲検化のオープン前に変更を加える場合は、その変更が試験の客観性や信頼性にどのような影響を与えるかを慎重に評価し、適切な方法をとる必要があります。このように、臨床試験における適応デザインや途中変更の扱いには厳密な管理が求められ、計画段階での詳細な設計と事前定義が不可欠です。また、臨床試験の柔軟性と信頼性を両立させるためには、試験開始前に十分な検討とリスク評価を行い、予期せぬ状況にも対応できるような体制を整えておくことが重要です。