変更は計画されていなかったものか

変更は計画されていなかったものかという問い、すなわち可能性のある適応が試験を開始するに当たってあらかじめ計画されていたかどうかの問いは．多くの場合，極めて重要と考えられる．

治療効果を見た後にサンプルサイズを変更するような，割り付けをオープンにした後に行う適応に関して，事前に定義した計画を持つことは不可欠である．

第一種の過誤の確率を制御するものとして認められた方法を事前に定義することなく．このような変更を行うことを正当化する方法は存在しない．

それでもなお，肺疾患患者の試験の例のように，事前に計画されていなかった変更は時おり行われている．

そのような計画されていない変更でも，もしそれが盲検化をオープンにする前であれば容認され得る．