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臨床試験におけるデータ管理

データ管理は臨床研究を実施するにあたり重要な構成要素となる．

データは．臨床試験の進捗，毒性，結果を決定する．

臨床試験により報告された結果は，系統だったやり方で収集され検証可能で正確なデータであるべきである．

多くの計画が臨床試験の実施に組み込まれ，その計画には適切な人材の経験豊富な研究チームへの配齔適切な資源（場所，コンピュータ，患者へのアクセスなど）,明確に記載されたプロトコール，正確なデータ収集および解析，法的規制の知識が含まれる．

研究チーム

臨床試験の実施のために経験豊富な研究チームを形成することは，その成功を確実にするための重要な要素の１つである．

全体的なチームの義務は，研究参加者の権利を保護し．安全を確保することである．

各々のチームメンバーは，倫理的な方法で臨床試験を実施し，患者の個人情報を守秘し, Code of Federal Regulations (CFR:連邦規則集）およびHealth Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA :医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律）の規則に従わなければならない．

各々のメンバーは重要な役割を果たしており，試験を実施するための十分なトレーニング，スタッフの配置，資源の確保のために，注意を払わなければならない．

スタッフ配置の要件と各スタッフの責任は，試験の計画段階で明確にされるべきである．

スタッフが十分な準備を確保にするために，研修ニーズの特定および誰が訓練を行うかということを事前に計画することが必要である．

試験の性質に応じてチームには，研究代表者(principl investigator. PI).共同研究者(co-investigator),研究管理者(research manager),臨床研究看護師(clinical research nurse, CRN),臨床開発モニター(clinical research associate, CRA),データ管理者，品質保証スタッフ，統計学者，薬剤師，放射線技師，病理医，生命倫理学者，ソーシャルワーカー，栄養士や試験にかかわる可能性のある他の多くの分野の多数のメンバーがいる．

責任は一般的には同じであるが，地域や施設によって呼称が異なる場合がある．

しかし，各スタッフが課される責任は，チームがどれだけよく組織されているか，施設の臨床試験基盤，試験の種類や規模に依存している．

研究代表者

研究代表者（PI）は，倫理的な研究の実施，登録された患者の適格性，プロトコールの遵守，有害事象報告，適時かつ正確なデータの報告を含む臨床試験のあらゆる側面に対し責任をもつ.

PIは，試験薬剤または介入の有効性を判定し，有害事象が試験関連であるかどうか判断する.

PIは，有資格者にこれらの役割の一部を委任することができるが，PIが最終的な責任をもち，スポンサー（試験依頼者）や資金調達機関への説明責任者となる.

PIは，試験薬の使用にFDA規制に準拠を示す契約である「研究者の声明（ＦＤＡForm 1572)」に署名する.

PIは連邦規則集（２１ CFR part 312)の遵守を誓うことになる研究者とスポンサー間の「結婚契約書」のようなものであると述べている.

Stoneは，「これらの醤いに違反することは離婚よりも悪くなることになる．重大な違反行為は，研究者がこの先臨床試験に参加することを禁止される可能性がある.」と述べている．

この結婚契約書の重大さは．書類に「故意の虚偽陳述は刑事犯罪である」と記載されていることである.

FDAのウェブサイトでは, CFRを遵守しないリストと同様に，臨床試験に参加することを禁止された医師のリストを管理している．

臨床研究看護師

臨床研究看護師（ＣＲＮ）は，研究対象の疾患または障害についての多くの知識を有していることに加え，臨床研究がどのように実施されていのかを十分に理解している.
CRNは，プロトコール，データおよび規制要件の詳細な知識を有している.

CRNの役割には，患者の識別およびスクリーニング，適格基準の見直し，患者の登録およびランダム化，訪問や必要な検査の日程調整，スタッフや患者／家族の教育の実施を含む多くの面がある．

さらに. CRNは毒性および有害事象について患者に聞き取りを行い，重篤な有害事象の報告を手助けする.

CRNは薬物動態学的検体採取を含む血清検体を収集し，組織検体と同様に血清検体の発送準備を行う.

CRNは症例報告書およびデータ入力を完成させる，もしくはそういったことを実施する人を監督する.

PIは, CRNに上記の役割を委任することができるが，前述したようにPIはこれらのすべての活動の実施に対して最終的な責任をもつ.

ＣＲＮは，症例報告書のデザインの見直しや患者登録およびデータ収集の点からのプロトコールの運用がスムーズにいくように，プロトコール作成中に関与すべきである.

CRNは，通常は，看護学の学士号や修士号を有している．

一部の状況では, CRNの役割のほとんどとはいえないが，大部分は. CRNと同等の医療知識を持っていないかもしれないが様々な教育的バックグラウンドを持っている臨床開発モニター（ＣＲＡ）によって充填することもできる．

試験によっては, CRAは，監督を行う看護師や研究管理者と協力して作業を行う．

誰がその役割を果たすかに関係なく，この役割は臨床試験の管理において非常に重要である.

CRNまたはＣＲＡは，密接にプロトコールに関与しており，何を．いつ，どのようにデータ収集する必要があるのかというプロトコールにおける要求事項を常に理解している．

データ管理者

データ管理者の唯一の責任は，データ収集および文書化である．

この役割の個人は，電子データ取り込みシステムや分析に熟達している必要がある．

その責任には,原資料(source document)から研究記録へのデータの抽出，データに対する品質チェックの実行，報告書の準備，試験の中間モニタリング，患者登録をモニタリングすることである.

データ管理者は，症例報告書を完成させる，もしくは電子的にデータを入力することができる．

データ管理者はＣＲＡもしくはPIに見落しているデータや矛盾を報告する.

データ管理者は，原資料の欠如を指摘し，完成させるために研究チームとともに追究する．

データ管理者は非常に詳細にデータを調査するので,研究の動向に最初に気付き，これらの知見を研究チームに知らせる上で重要な役割を果たしていることがある.

最後に,データ管理者は，外部監査において重要な役割を果たすとともに内部監査を調整する．

データベース管理者

データベース管理者は，ソフトウェアのアップグレートを含むデータベースの設計および維持を行う．

また，データベース管理者は，セキュリティおよびデータの整合性を確保し，システム障害を処理し，電子ファイルのすべてをバックアップするのに適した場所にシステムが存在することを保証する．

２つの関連する役割は，設計，開発，テストおよび検証を含む臨床試験ソフトウェアに関連するすべての側面を担当するシステム解析者，およびコンピュータプログラムを書き，維持する能力と責任があるプログラマーにより担われる.

統計学者

統計学者は，研究のデザインに関与し，試験の目的に対処するための研究のエンドポイント，サンプルサイズ,検出力を決定するために.PIと密接に連携する．

統計学者は，試験および解析に用いる統計手法を決定する．

最後に，統計学者は，適応となった時の中間解析を含めて．データの解析，見落データの処理，試験の進行のモニタリングに対して責任がある.

プロトコールの設計および開発時のデータ管理に関する考慮事項

プロトコールは，詳細な手順のあるロードマップのようなものである．

迷子になるのを回避し，最小限の障害で目的地／研究完了に到達するために，すべての細部に従うことが重要である．

プロトコールは，研究が行われている理由，仮説，研究の目的，これらの目的を満たすための研究の実施方法に関する情報を提供する.

McFaddenは，「ブロトコールは，試験に登録された患者の選択と治療が一貫していることを示す十分な細かい記載がされている必要がある.」と述べている.

さらに，データ収集と提出は同一でなければならない．

試験をデザインする際の最初のステップは，科学的な疑問および研究の目的を決定することである.

PIは，研究のエンドポイント，サンプルサイズ，データの解析方法．どのデータを最終解析に加えるかを決定するために，統計学者と綿密に連携し作業を行う．
プロトコールのデザインおよび開発中に，収集するデータ要素,データ収集手段のデザイン,コンピュータデータベースのデザインを成立させることが重要である.

McFaddenは，「これらの３つの活助は，相互に関連があり，リストされた順序で適切に行われる」と述べている．

データ要素

収集されるデータ要素は，研究の目的に基づいて設定される．

しかし，プロジェクトもしくは臨床試験の間で共通するデータ要素の形式を作成する努力がなされており，この取り組みの目的はデータおよび研究情報の共有を容易にすることである．

プロトコールの中では．収集されるデータ，データ収集の方法，収集のスケジュールが詳述される．

この情報は表形式で示され，研究パラメータもしくは研究カレンダーと呼ばれる.

プロトコールは，血液および組織検体を中央検査に送付するように規定されていることもある．

その場合，検体の収集方法および移送方法についての詳細が示されていなければならない．

しばしば，患者の症状および生活の質を記載している患者質問票が収集される．

研究看護師，臨床開発モニター，データ管理者は，頻繁に研究パラメータや研究カレンダーを参照する．

そのため，いつ，どのようにデータが収集されるのかについて，わかりやすい指示が明確に書き込まれている必要がある．

データ収集の患者のコンプライアンスや実現可能性に関連する問題も,この段階で処理される必要がある．

要求するデータ量,収集の頻度,患者だけでなくスタッフにかかる負担について熟慮する必要がある．

研究の目的に対して適切であり，解析に含まれるであろうデータのみを収集することが重要である．

収集されるデータ要素により，試験を実施するために必要な資源と人員が決定される.

追加の資源が必要となる問題は，薬物動態，放射線や病理の中央診断，組織や血清獲得に関係する研究が含まれる．

臨床試験におけるデータ管理は、試験の進行、毒性、結果を決定するための極めて重要な要素であり、臨床研究の成功に大きく寄与します。データ管理は、信頼性の高いデータを集め、適切に解析し、研究成果を検証可能な形で公表するための基盤となります。そのため、臨床試験においてデータがどのように収集され、保管され、解析されるかは、最終的な試験結果の信頼性や妥当性に直接影響を与える重要なプロセスです。臨床試験の進行や毒性評価、結果の分析に使用されるデータは、系統立った方法で収集され、正確で再現可能なものであることが求められます。これは、試験の信頼性を高め、科学的に有意な結果を導き出すために不可欠です。臨床試験の実施には多くの計画が組み込まれており、その計画には適切な人材の配置、経験豊富な研究チームの構成、必要な資源（例えば、研究場所、コンピュータ、患者へのアクセスなど）の確保、明確に記載されたプロトコール、正確なデータ収集および解析、さらには関連する法的規制の理解が含まれます。これらの要素が適切に管理されていない場合、試験全体の信頼性や結果の妥当性が損なわれるリスクがあります。

臨床試験の成功には、経験豊富な研究チームの形成が欠かせません。研究チームは、研究参加者の権利を保護し、安全を確保することを最優先の目標としています。各チームメンバーは、倫理的な方法で臨床試験を実施し、患者の個人情報を守秘する責任を負います。さらに、メンバーは連邦規則集（Code of Federal Regulations, CFR）や医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律（HIPAA）など、法的な規制に従う義務があります。各メンバーは、試験を円滑に実施するために重要な役割を果たしており、必要なトレーニングやスタッフ配置、資源の確保についても十分に配慮しなければなりません。スタッフ配置の要件と各スタッフの責任は、試験の計画段階で明確に定義されるべきです。試験を円滑に進行させるためには、各メンバーが十分な準備を整え、適切な研修を受けていることが必要です。そのため、研修ニーズの特定や訓練を実施する責任者の設定などが事前に計画されます。

試験に応じて、研究チームには多くの専門家が関与します。研究代表者（Principal Investigator, PI）、共同研究者（Co-Investigator）、研究管理者（Research Manager）、臨床研究看護師（Clinical Research Nurse, CRN）、臨床開発モニター（Clinical Research Associate, CRA）、データ管理者、品質保証スタッフ、統計学者、薬剤師、放射線技師、病理医、生命倫理学者、ソーシャルワーカー、栄養士などが含まれることがあります。これらの役割は、地域や施設によって呼称が異なる場合もありますが、一般的には同じ責任を負います。各スタッフに課される具体的な責任は、チームの組織構成、施設の臨床試験基盤、試験の種類や規模に依存します。研究代表者（PI）は、倫理的な研究の実施、登録された患者の適格性、プロトコールの遵守、有害事象の報告、データの適時かつ正確な報告など、臨床試験のあらゆる側面に対して責任を負います。また、PIは試験薬剤や介入の有効性を評価し、有害事象が試験に関連しているかどうかを判断する役割も担います。さらに、PIはこれらの責任を他の資格のあるメンバーに委任することができるものの、最終的な責任はPI自身が負い、スポンサー（試験依頼者）や資金調達機関に対しても説明責任を持ちます。

PIはまた、試験薬の使用に関して米国食品医薬品局（FDA）の規制を遵守することを約束する文書である「研究者の声明（FDA Form 1572）」に署名する必要があります。これは、連邦規則集（21 CFR Part 312）の遵守を誓う契約書のようなものであり、重大な違反行為は臨床試験への参加禁止などの厳しい制裁を招くことになります。実際、FDAのウェブサイトでは、CFRを遵守しなかった研究者のリストや、臨床試験への参加を禁止された医師のリストが公開されています。

臨床研究看護師（CRN）は、研究対象の疾患や障害に関する豊富な知識を持ち、臨床試験がどのように実施されるかについても深い理解を有しています。CRNは、プロトコールやデータ、規制要件に関する詳細な知識を持ち、患者のスクリーニング、適格基準の確認、患者の登録、ランダム化、訪問や検査のスケジュール調整、スタッフや患者家族への教育など、多岐にわたる役割を担います。また、CRNは、毒性や有害事象について患者に聞き取りを行い、重篤な有害事象の報告を支援します。さらに、薬物動態学的な検体の採取、血清検体や組織検体の準備と発送、症例報告書の作成、データ入力の監督もCRNの重要な役割です。PIは、CRNにこれらの業務を委任することができますが、最終的な責任は常にPIにあります。CRNは、症例報告書のデザインの確認や患者登録、データ収集の観点から、プロトコールの運用を円滑に進めるために重要な役割を果たしています。通常、CRNは看護学の学士号や修士号を有しており、高度な専門知識を持っています。

一部の試験では、CRNの役割は臨床開発モニター（CRA）によっても担われることがあります。CRAは、CRNほどの臨床知識を持たない場合があるものの、教育的なバックグラウンドは様々です。試験によっては、CRAは看護師や研究管理者と協力して作業を進めることがあります。いずれにせよ、この役割は臨床試験の管理において極めて重要であり、誰がその役割を果たすかにかかわらず、プロトコールの要求事項を正確に理解し、データ収集を適切に行う必要があります。

データ管理者の主な責任は、データの収集と文書化です。この役割を担う人物は、電子データ収集システムやデータ解析に精通している必要があります。データ管理者は、原資料から研究記録へのデータ抽出、データの品質チェック、報告書の作成、試験の中間モニタリング、患者登録の監視を行います。また、データ管理者は、症例報告書を完成させるか、電子データを入力し、CRAやPIにデータの不備や矛盾を報告する役割も担います。データ管理者は、原資料の欠如を指摘し、データが完全であることを確認するために研究チームと協力します。データ管理者はデータの詳細を調査し、研究の進行における初期の兆候に気づき、研究チームにフィードバックを提供することもあります。さらに、データ管理者は、外部監査や内部監査の準備においても重要な役割を果たします。