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同時的，前向きコホート研究

一般的に，過去に収集した曝露の情報は．現在のリスク定義には不十分であるため，同時的前向きコホートデザインの方が，はるかに多く実施されている．

前向き研究には主に２つの種類がある．

１つ目は，定義された曝露を受けた群と受けていない群の２つの群を選択する方法であり，２つ目は，参加希望者全員を受け入れる方法である，

これらの方法は，喫煙と死亡率に関する２つの論文や. 2001年後半に世界貿易センターの近くで働いていた人，近くの住民，付近の通行人において，喘息とPTSD (心的外傷後ストレス障害）について調べた論文で見られる．

この研究デザインの前提条件は，曝露あり／なしの集団が，あるいはコホート全体が，適切に定義された一般住民を代表する集団であることである．

曝露要因自体に加えて，曝露要因がないことも的確に定義する必要がある．

このデザインの古典的な前提条件として，曝露歴は時の経過にかかわらず一定，という条件がある．

例えば，ベースライン時に確認した喫煙歴は，時間を経ても変わらずに一定だと想定している．

しかし，実際にはこの想定が正しいとはいえない．

なぜなら，非喫煙者が喫煙を始めたり，喫煙者が禁煙したり，元喫煙者が再開したりすることもあるからである．

曝露歴は一定に保たれるという前提条件は．様々な危険因子において侵害される．

このような曝露歴の変化は，経時的データ解析で対応できる可能性がある．

同一人物の曝露レベルが時間とともに変化することを考慮した解析法である。

ネステッド・ケースコントロール研究

多くの前向きコホート研究では．研究において適切に特徴づけられた集団を用いて，他の研究を実施することができる．

ネステッド・ケースコントロール研究(nested case-control study)と呼ばれる特殊なケースコントロールデザインは，従来型のケースコントロール研究を取り巻く落とし穴を回避するデザインである．

疾患発症以前の一時期に設定された，広範な人口標本(population sample)の中からケース群とコントロール群を抽出する方法である．

これは，生体試料を効率よく収集・保存する方法が開発されたのを受けて，特に大規模な前向きコホート研究で役立っている．

十分な数のケースが集積されて妥当な検出力に達するまで，血清や血漿（尿. DNAなど）を収集・保存しておくことができる．

その時点に達したら，ケース群のベースライン検体は解凍・測定され．マッチングされた（あるいはされていない）コントロール群と比較される．

これにより，高価な．または，測定の難しい危険因子の調査が効率よくできるようになる．

ネステッド・ケースコントロールデザインは，大規模な人ロペース研究(population studies)での活用が増えており，対象疾病の発生後にケースとコントロールを選択・データ収集することに起因するバイアスの多くを回避することができる．

しかし，デメリットもある．対象要因は既に収集されたデータ中に存在し，保存された試料で測定できなければならない．

また，対象疾病は，妥当な大きさのコホート標本内で，妥当な追跡期間内に十分な患者数の発生を期待できるものでなければならない．

同時的前向きコホート研究は、過去の曝露情報をもとに現在のリスクを評価するために多用される研究デザインであり、前向き研究の中でも特に重視されています。コホート研究の中には、曝露情報を長期的に追跡しながら健康リスクを評価するための特定の方法があり、定義された曝露群と非曝露群を比較する方法や、研究参加者を幅広く受け入れる方法の二種類が存在します。最初の方法である曝露群と非曝露群の比較方法では、まず特定の曝露にさらされた群とそれにさらされていない群を選定し、その後、長期間にわたって両群の健康アウトカムを比較することによって、曝露と疾病発症リスクとの関連を明らかにします。例えば、喫煙の有無と死亡率、または特定の曝露と疾患のリスクとの関連性を調査する場合、喫煙歴のある集団と非喫煙集団を選定し、数十年にわたって死亡率の差異や疾患発症率を追跡することが一般的です。この方法は、過去の曝露情報をもとに現在のリスクを評価するため、曝露歴が研究の開始時点で明確に定義され、さらに、喫煙といったリスク因子が長期間にわたって一定であると仮定されていますが、実際には多くの人が喫煙を開始したり禁煙をしたりと曝露歴が変動するため、この前提が崩れる場合も多々あります。また、2001年のアメリカ同時多発テロ事件後、ニューヨーク市の世界貿易センターの近くにいた住民や職員、通行人を対象とした喘息や心的外傷後ストレス障害（PTSD）に関する研究もこの方法に該当します。このような研究では、特定の時間と場所において曝露を受けた人々と曝露を受けなかった人々を比較することで、特定の災害や事件に曝露された人々の健康リスクがどのように変化するかを評価しています。このような前向き研究において、適切な集団の選定が重要であり、曝露された群と非曝露群のいずれも、一般住民を代表するものであることが求められます。すなわち、研究対象となるコホートは、曝露の影響が公平に評価されるよう、性別や年齢、生活習慣などの要因が統制されたものでなければならないということです。曝露の定義についても正確さが求められ、喫煙の有無や曝露物質への接触状況が正確に記録されることが重要です。特に、喫煙歴などのように、時間とともに変動する可能性のある因子については、曝露の変化が考慮されないと誤ったリスク評価が導かれる可能性があるため、経時的データ解析を用いて、各時点における曝露状況を追跡し、分析に取り入れることが有効です。経時的データ解析を適用することにより、個々の参加者の曝露状況がどのように変動するかを把握でき、例えば喫煙者が禁煙した場合や、非喫煙者が喫煙を開始した場合なども考慮することが可能です。このようなデータ解析手法は、疫学研究において、曝露の影響をより正確に捉えるために欠かせない要素です。次に、ネステッド・ケースコントロール研究という前向きコホート研究の特殊な形式について説明します。ネステッド・ケースコントロール研究は、既存の前向きコホートのデータを活用して行われるものであり、特定の時点でのケースとコントロール群を比較することで、通常のケースコントロール研究に伴うバイアスを回避することを目的としています。このデザインでは、まず対象疾患の発症以前に設定された広範な人口標本の中から、発症者（ケース群）と未発症者（コントロール群）を抽出します。特に大規模な前向きコホート研究において、対象疾患に関する十分なケース数が蓄積されるまで、血清や血漿、DNA、尿などの生体試料を収集・保存しておくことが可能であり、ケースが一定数集積されるとその時点でケースとコントロールの比較を行います。これにより、例えば血液中の特定のバイオマーカーや遺伝的要因など、測定が難しく高価なリスク因子についても、効率的にデータを収集・解析することが可能となります。このネステッド・ケースコントロールデザインは、特定の疾病のリスク要因を精緻に解析するために適した方法であり、バイアスを回避する効果も高いため、近年では大規模な疫学研究で採用されることが増えています。従来型のケースコントロール研究では、疾患が発生した後にケースとコントロールを選定するため、逆因果関係のリスクが高く、曝露情報の信頼性が低くなることが多々ありますが、ネステッド・ケースコントロール研究では疾患発症前に設定されたデータを基に解析が行われるため、こうした逆因果関係のバイアスを回避できる点が大きな利点です。しかし、ネステッド・ケースコントロールデザインにもいくつかの制約があります。まず、収集された試料やデータにおいて、対象疾患に関するリスク因子が正確に測定できることが前提条件です。例えば、保存された血清やDNAサンプルで測定する場合、長期間保存されるために試料の劣化が生じることがあり、これが測定値に影響を与えることがあります。また、対象とする疾患は、研究の追跡期間内に十分なケース数を確保できるものでなければならず、発生頻度が非常に低い疾患については研究対象に適さない場合もあります。したがって、対象疾患の選定には慎重さが求められます。さらに、コホート全体が十分に一般住民を代表するものであるか、または研究の目的に沿った集団であるかも確認する必要があります。