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介入試験対観察研究

ClinicalTrials.govでは，介入試験(interventional study)と観察研究(observational study)との違いについて，以下のように規定している.

・介入試験：特定の介入を行うよう定めたプロトコールに従い，研究者が被験者の割付けを行う臨床試験である．

被験者に対して，診断，治療，その他の医療的介入が行われる．

介入の割付けは．ランダムに行われる場合と，そうでない場合もある．その後被験者に対して追跡を行い，生物医的影響や健康影響の評価を行う.

・観察研究：事前に特定した被験者集団に対して．生物学的影響や健康影響の評価を行う臨床試験である．

被験者に対して，診断，治療，その他の医療的介入が行われるが，研究者が特定の介入の割付けを行うものではない．

この２種類の試験の相違として最も重要な要素は．被験者に対して，試験プロトコールに基づいて．特定の介入の割付けが行われるかどうかという点である．

よく誤解されがちな点は，診断的介入を対象とした試験は，介入試験ではないということである．

例えば，実験的な診断検査をもって試験をデザインするにもかかわらず，そのような試験を観察研究(observational study)や疫学試験(epidemiological study)であると，研究者が誤って理解している場合がある．

このような試験は，行われている診断検査の特徴から，介入試験に区分される．

すなわち，被験者は試験プロトコールを実施された結果，介入がなされ，そもそもこの試験に参加していなければ，起こらなかった介入である．

同様のことは．承認済みの診断検査（ポジトロン断層搬影法［positron emission tomography. ＰＥＴ］など）を行う試験についてもいえる．

被験者が試験に参加していない状況と比較し，高頻度な検査が行われたり，通常とは異なる方法で検査が行われたりする場合，介入試験となる．

単一の臨床試験に関する定義

ClinicalTrials.govが各臨床試験を登録するのは，一度のみである．

しかし，単一の臨床試験とは何かを規定する上で，難しい問題がある．

臨床試験の多くは，多施設で共同して行われ，各施設内ＩＲＢの審査によっては，施設固有の修正が行われることはあるものの，基本的に単一のプロトコールに基づいて実施される．

各施設で得られたデータは，集計の後，解析が行われる.

ClinicalTrials.govに対する登録および結果の報告という面では，このような試験は，単一の臨床試験であるため,登録は一度のみされるべきである．

しかし，異なる試験施設に関わる複数の研究者が．うっかり別々に登録してしまうことが稀にある（二重登録）．

このように別々に登録された試験において，主要なデータ項目が微妙に異なっている場合がしばしば起こる．

その結果，この２種類（またはそれ以上）の登録データが同じ試験のものかどうかが判然とせず,結果，臨床試験登録制度の主要な機能である一定の条件下で行われる全試験の母集団を特定する，という機能が損なわれることになる．

そのため. ClinicalTrials.govでは，不注意により二重登録を防止するシステムが備えられている．

また，試験施設側でも, ClinicalTrials.govに情報を提供する担当者を１名指名することによって防止に努めることができる．

担当者の指名は，早い時点で行うと共に，臨床試験契約書とプロトコールには，担当者を明記することが望ましい．

単一の臨床試験を定める際の別の問題として，初期の研究後も被験者の追跡を行う場合に伴うものがある．

特にランダム化が行われないオープン試験でよくみられるデザインだが，試験期間が終了した後も一定期間被験者の追跡を行い，有害事象や有効性データを収集する場合である．

このようなデータ収集過程は，当初のプロトコールや解析計画書に基づいて．同じ被験者を対象とすることが多いため．一般的にこのような追跡期問を含めて単一の臨床試験と考えられる．

それに対して，同意の再取得を必要となる場合や，当初の試験に参加していなかった患者を被験者とする場合がある。

プロトコールの重要性

多くの科学的研究においては，研究計画やプロトコールに，明確に定義された評価項目を含め，前提となる仮説や方法論を明記することが重要である，

統計解析や結論の妥当性は，事前に定められた方法論に従っているかに基づく．

そのため，試験の登録に際しては，試験やプロトコールを明確に記載して，データベースや論文に公表された結果が定められたプロトコールと矛盾がないことを客観的に判断できるようにする必要がある．

データの更新

データは，研究者，参加を考えている患者や社会全般の必要に応えることができるよう，最新のものにしておく必要がある．

一部のデータ項目（募集状況，試験開始・終了予定日など）は，時間の経過とともに変更されることが多い.

その他のデータ項目であっても，プロトコールの修正（主要評価項目などの変更）に伴い,変更される場合がある.

ClinicalTrials.govのデフォルトのページには．最新のデータ項目しか表示されていないが，過去の変更履歴は，すべて一般に公開されているアーカイブ(http://clinicaltrials.gov/archive/)に保存されている．

ClinicalTrials.govに結果を報告する手順

データ提供者は，少なくとも１つの主要評価項目のデータ収集が終了すれば, ClinicalTrials.govの結果の一部に試験結果をアップロードすることができる．

そのためには，事前にプロトコールの登録を完了しておく必要がある（すなわち, ClinicaITrials.govの登録番号を取得しておく必要がある）．

プロトコールの登録手順と同様に，結果の報告はデータ項目（必須のものと任意のもの）を利用し.ウェブサイトのPRSを介して，対話型データ人力またはＸＭＬ形式ファイルのアップロードをして行う.

結果データベースは,法令に定める要件を満たす他，研究目的にも役立つようにデザインされている.

ClinicalTrials.govの結果データベースは，結果の報告に関する最近の基準や慣行（論文出版(journal publication)や当局提出(regulatory submission)に必要となる事項の他，多数の専門家との討議や利害関係者から提出された意見を元にしてデザインされている．

標準的データと最小データセット

結果の部分には，管理データの他．４種類のデータ区分が含まれる．

すなわち，被験者の流れ，ベースライン特性，評価項目および統計解析，有害事象の４区分である．

各区分のデータは. ClinicalTrials.govにおいては追加説明なく掲弑されるため，データ自体でわかるように記載されなければならない.

ClinicalTrials.govでは、介入試験と観察研究という2つの異なる臨床試験のタイプについて、その本質的な違いを明確に定義しています。介入試験（interventional study）は、事前に定められたプロトコールに従って実施され、研究者が被験者に対する特定の介入を行います。これには、治療や診断、その他の医療的介入が含まれ、介入の割付けがランダムに行われる場合と、そうでない場合もあります。ランダム化試験では、被験者が任意に選ばれることでバイアスが軽減され、介入がもたらす効果の真実性をより高めることが期待されます。また、介入試験の重要な特徴として、プロトコールに従って被験者に対する追跡調査が行われ、健康状態や生物学的影響が評価されます。例えば、ある薬剤の効果を検証するために、プラセボ群と薬剤群にランダムに被験者を分け、一定期間の追跡を行うことで、薬剤がもたらす効果と副作用について客観的なデータを収集することができます。観察研究（observational study）は、被験者の生物学的影響や健康状態を評価する臨床試験ですが、介入試験と異なり、研究者が特定の介入を実施することなく観察を通してデータを収集します。被験者が通常の診断や治療を受ける場合でも、その過程は研究の一環として観察されるだけであり、特定のプロトコールに基づいて研究者が介入を割り当てることはありません。観察研究は、疫学的な視点からある集団の病気の発生や進行に関する情報を収集するために用いられることが多く、例えばある地域の住民の生活習慣と疾病の関連を探るケースで、特に介入がなく自然な状態のままデータを取得するため、実世界の状況を反映したデータが得られる利点があります。この2種類の臨床試験の最も大きな相違点は、研究者が被験者に対して特定の介入を割り当てるか否かという点であり、これによって研究の性質や解析方法が大きく異なることになります。特に介入試験では、プロトコールに基づいた厳密な管理のもとで実施され、観察研究ではより自然な状況での観察が可能であるため、各研究のデザインや目的に応じた適切な試験方法を選択することが求められます。加えて、診断的介入を対象とした試験は、介入試験に分類されるという点も重要です。これは、研究者の間で誤解されがちな部分であり、例えばある新しい診断法を用いて集団の検査を行い、その方法が健康や生物学的影響にどのような変化をもたらすかを評価する試験が観察研究と見なされる場合がありますが、これは特定の介入が行われているため介入試験に分類されるべきです。例えば、PET（ポジトロン断層法）を用いた検査試験も、通常の医療の枠を超えて頻度や方法が特別に設定されている場合には介入試験と見なされます。次に、単一の臨床試験の定義についても、ClinicalTrials.govでは一度の登録で管理することが求められています。多施設共同試験の場合、同一プロトコールに基づいて各施設で実施されますが、時に各施設のIRB（倫理審査委員会）の指導や条件により、施設ごとに微修正が加わることがあります。しかし基本的には単一の試験と見なされるため、データ収集と解析は最終的に統合され、一つの結果として報告されます。しかし、異なる施設で複数の研究者が誤って同じ試験を別々に登録してしまう、いわゆる二重登録の問題が発生することがあり、ClinicalTrials.govではこうした二重登録を防ぐための仕組みが設けられています。各施設には登録作業を担当する者を指名することが推奨され、さらに契約書やプロトコールにおいても担当者の明記が望まれます。単一試験の定義に関連して、被験者の追跡データ収集を含む場合も同一試験と扱われます。特に非ランダム化オープン試験のデザインにおいて、試験期間が終了した後も被験者を一定期間追跡し、有害事象や効果のデータを収集することがあり、こうしたデータ収集も最初のプロトコールの一部と考えられます。しかし、同意の再取得が必要な場合や、新たな被験者が加わる場合は別の試験と見なされることもあります。プロトコールの重要性について、臨床試験の成功と信頼性を確保するためには、試験計画やプロトコールが詳細に定義され、評価項目や仮説、方法論が明記されていることが重要です。特に統計解析や結論の妥当性は、事前に定められた方法論に従うことで初めて達成されるため、プロトコールは各データベースや論文発表における基準となり、結果の信頼性を裏付ける役割を果たします。データの更新も重要であり、研究の進展に応じて募集状況や試験期間などが変更されることがあるため、これらの情報が常に最新の状態であることが求められます。ClinicalTrials.govでは、デフォルトで最新のデータ項目を表示していますが、過去の変更履歴もアーカイブとして保存され、透明性を確保しています。また、データ提供者は主要評価項目のデータ収集が完了した段階で試験結果をアップロードすることが義務づけられており、これにより法令で求められる基準を満たし、科学研究の発展に貢献することが期待されています。ClinicalTrials.govの結果データベースには、標準的データと最小データセットが含まれ、管理データのほか被験者の流れ、ベースライン特性、評価項目および統計解析、有害事象の4つの区分に分けられます。これらのデータは追加説明なく表示されるため、わかりやすく記載されていることが望まれます。データベースの設計は、最近の報告基準や慣行を反映させ、論文発表や規制当局への提出に必要な事項を考慮し、研究者が利用しやすいよう工夫されています。