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プラセボ対照

プラセボ対照群は．通常，効果のない治療を受けるものと考えられている．

プラセボが試験薬剤の主要な特徴のすべてによく一致する限り，試験実施者および試験条件を満たす患者の両方のマスキングが容易であるため，薬理学的な試験における伝統的な対照群はプラセボ対照である．

したがって．よいプラセボ錠は試験薬剤と見た目，臭い，昧が同じであり，有効成分を持たなくても，可能な限り同じ副作用（例えば，尿の色の変化が類似するなど）が同じ頻度で出るだろう．

加えて，プラセボ対照は，試験群と同じ設定で同じ投与日程で与えられるべきであり，他のすべての感覚的要素や投与についても治療法と同じにするべきである．

けれども，患者や条件によっては，プラセボ反応が起こり，そのような反応は30％あるいはそれ以上の患者で起こることがある．

プラセボ反応は，うつ病の治療試験に登録されたうつ状態の患者，パーキンソン病の患者や慢性の疼痛忠者の多くで起こる傾向が強い．

非薬理学的な介入に対しては，考慮されるべき感覚的な要素以外の要因があるため，プラセボ対照群はもっと複雑であり，それらの要因の中には，いくつかの条件の下では何人かの患者に何らかの効果を生み出すことが期待されるような要因もあるだろう．

そのような試験に対してプラセボの条件をデザインすることは，それらの介入が容易にマスキングできないことが多いため，困難かつやりがいのある仕事であろう．

興味深いことに，たくさんの要因がプラセボ反応の程度を緩和できる．

患者×試験実施者の交互作用を含むような治療法に対しては,ホーソン効果(Hawthorne effect)が存在し得る患者または試験実施者のいずれかの側で治療法が成功するか（失敗するか）の見込みは，プラセボ反応に影響を及ぼし得る．

最後に，供給されるプラセボ条件に先だって起こる要因は，プラセボ反応に影響を及ぼし得る．

例えば，もしプラセボの前に実薬治療が与えられたら，プラセボの効米は強くあらわれるだろう．

反対に，もしプラセボが実薬治療に先だって与えられたら．実薬治療はより小さな効果を示す可能性がある．

この後者の事例は．有効な治療法の効果がプラセボへの事前曝露のために最小化される可能性のあるプラセボ導入(run-in)試験にとって重要である．

これはまた．最初にプラセボを与えられる交差試験の患者において治療効果が弱められ得るクロスオーバー試験のアウトカムにも影響を与え得る．

したがって．もし治療効果がプラセボの後でより小さい場合，それはプラセボ反応が治療効果の一部であるか，学習が反応を決定する上で役割を演じているか．いずれかを示唆している．

プラセボ対照群は、臨床試験において治療の有効性を評価するための基準となる重要な要素です。一般的に、プラセボ対照群は効果のない治療を受けるものとされますが、これは実薬と外観、臭い、味などがほぼ同一でありながら有効成分を含まないもので、治療法の真の効果を評価するための基準となります。実薬とプラセボが類似していることで、試験に関与する試験実施者や患者も治療内容を認識できず、試験が客観的かつ厳密に進行することが可能になります。特に、プラセボは見た目、臭い、味といった感覚的な要素が実薬と一致しており、さらに有効成分が含まれなくても副作用に類似する現象を生じることがあり、例えば尿の色の変化といった副作用も同じように現れるよう設計されています。これは治療の正確な効果を測定するために極めて重要であり、もしプラセボの外観やその他の要素が実薬と異なる場合、患者の期待や心理的な影響が結果に影響を与え、真の治療効果が評価されない恐れがあるためです。

プラセボ反応は患者の心理的な要因に起因するものであり、うつ病や慢性痛、パーキンソン病の治療試験では30％以上の患者がこの反応を示すことが知られています。特に慢性的な疾患に苦しむ患者の場合、治療に対する期待や症状の改善を信じる気持ちが強く、プラセボでも実際に症状が軽減することがあります。この心理的な影響はプラセボの効果を通して現れ、これが治療全体の効果評価において影響を及ぼすことがあるため、治療とプラセボの比較には慎重な検討が求められます。プラセボ反応は単に患者の信念や期待にとどまらず、実際に脳内の神経伝達物質が変化することが多くの研究で示されています。特に、痛みに関する試験ではプラセボが脳内のエンドルフィンを放出させ、これが痛みの軽減につながるといった生理的なメカニズムも関与しているとされています。

非薬理学的な介入においては、薬剤を使用する場合とは異なり、感覚的な要素や投与の手順だけでなく、さらに複雑な要因が作用します。例えば、カウンセリングや認知行動療法などの心理的・行動的介入の場合、患者の環境や施術者のスキル、患者の信念、さらには試験環境の雰囲気までもがプラセボ反応に影響を与えることが考えられます。このような介入に対するプラセボ対照群の設計は非常に複雑であり、また治療の特性上、容易にマスキング（盲検化）ができない場合が多いため、試験実施者にとっては難しい課題です。心理的な治療法におけるプラセボの設計が困難である理由の一つとして、心理的な介入はしばしば治療者と患者の相互作用に依存していることが挙げられます。治療者と患者の間に信頼関係が築かれることでプラセボ反応が増幅される可能性があるため、こうした要素をいかにコントロールするかが重要な課題となります。

さらに、興味深いことに、プラセボ反応の程度は様々な要因によって緩和あるいは増幅されることがわかっています。例えば、患者と試験実施者の相互作用や治療内容に対する期待は、いわゆる「ホーソン効果」によって影響を受ける可能性があります。ホーソン効果とは、観察されているという意識が被験者に特別な行動変化を促す現象であり、これがプラセボ反応の一部として働くこともあります。ホーソン効果が作用する場合、患者や試験実施者の期待感が治療効果に影響を与えることになり、結果としてプラセボ群においても実際の治療と似た効果が現れる可能性があるのです。この効果が試験結果に与える影響は、特に患者または試験実施者のどちらか一方が結果を予測している場合に顕著です。

また、プラセボ投与の順序も結果に影響を与える要因として知られています。例えば、ある試験において、プラセボを先に投与し、その後に実薬を投与する場合と、逆に実薬を先に投与しプラセボを後に投与する場合とで、試験結果に違いが生じることがあります。プラセボを先に投与する場合、患者はその治療が実際の効果を持つものかどうか判断が難しくなり、後に投与される実薬の効果が小さく見える可能性があります。反対に、先に実薬を投与し、後からプラセボを与えた場合、患者は最初の治療によって期待感が強まっているため、プラセボでもより強い反応を示す傾向があります。これは、プラセボ反応が単に患者の心理的な期待に基づくものだけでなく、実際の治療経験がその後の反応に影響を及ぼすことを示唆しています。

さらに、クロスオーバー試験においても同様の影響が見られます。クロスオーバー試験は、同じ被験者が実薬とプラセボを交互に受ける試験方法であり、これは被験者数を減らしつつ治療効果を評価できる利点があるものの、プラセボを先に投与することによりその後の実薬の効果が抑制されるリスクがあります。これはプラセボ導入試験においても同様で、最初にプラセボが投与されることで、患者が治療効果に対する低い期待を持ってしまうため、その後の実薬の効果が薄まる場合があるのです。このような現象は、プラセボ条件のデザインがいかに試験結果に影響を与え得るかを示しています。実薬に対する期待がプラセボ反応の一部として働くため、こうした要因を考慮したプラセボ条件の設計が必要です。

また、治療効果がプラセボの後で小さく見える場合、これはプラセボ反応が治療効果に一定の影響を与えている可能性があることを示唆します。つまり、プラセボ反応が治療効果に含まれているのか、あるいは患者がプラセボ条件下で反応を学習し、その後の反応に影響を及ぼしているかもしれません。例えば、患者がプラセボを通じて症状が改善されると期待してしまうと、実薬投与後にも同様の改善を期待し、心理的な影響が大きく働く可能性があります。

このように、プラセボ対照は単なる「無効な治療」としてではなく、被験者や試験実施者の心理的な影響や期待が結果に与える影響を考慮した設計が重要です。また、実薬とプラセボの交互作用や順序効果を含む複数の要因が、治療効果の正確な評価を困難にすることもあり、特に心理的・行動的な介入の場合にはその複雑さが増す傾向があります。